Cause esogene e genetiche della celiachia
La predisposizione genetica gioca un ruolo essenziale nell’insorgenza della celiachia, una patologia che tende a ripresentarsi tra i membri di una stessa famiglia. Ma ci sono altri fattori responsabili del manifestarsi di una intolleranza al glutine, primo tra tutti lo stesso glutine.
È ormai appurato che la celiachia sia una reazione al complesso proteico del glutine. Ma cosa scatena questa malattia? La celiachia è una patologia complessa causata dall’interazione tra fattori esogeni e genetici.
Fattori genetici
Il fatto che la celiachia tenda a manifestarsi nel 10 per cento circa dei parenti di primo grado e che l’80 per cento circa dei gemelli risulti affetto dalla stessa malattia suggerisce l’esistenza di una forte componente genetica nella patogenesi della celiachia. Tra i fattori ereditari più importanti vi è il sistema di istocompatibilità HLA (Human Leucocyte Antigens), un cluster genico il cui compito è quello di riconoscere molecole estranee all’organismo. Il 95 per cento circa dei malati di celiachia presentano i cosiddetti genotipi HLA-DQ2 e HLA-DQ8. La presenza di queste molecole è una condizione necessaria ma non sufficiente per lo sviluppo della patologia. Anche la popolazione sana possiede questi geni in una percentuale che supera il 25 per cento.Fattori esogeni
L’unico fattore esogeno a noi noto che svolge un ruolo nella celiachia è il glutine presente nell’alimentazione quotidiana. Non si tratta solo di prodotti la cui principale materia prima è costituita da cereali ricchi di glutine come il frumento, l’orzo e la segale, ma anche di alimenti che contengono tracce di glutine come i salumi o altri generi alimentari raffinati. La quantità e la qualità del glutine assunto potrebbe essere all’origine dell’incremento nella prevalenza della celiachia. In presenza di una predisposizione genetica, anche gravi infezioni a carico di stomaco e intestino come quelle causate dal rotavirus, per esempio, possono causare la celiachia. Ancora non è chiaro fino a che punto l’introduzione del glutine nell’alimentazione infantile influisca sull’insorgere della celiachia.
Il sistema HLA come criterio discriminante
Dato che la quasi totalità dei soggetti celiaci possiede nel corredo genetico le molecole HLA-DQ2 o HLA-DQ8, l’assenza di questi geni consente di escludere una celiachia con un grado di sicurezza pari al 99 per cento.
Correlazione con altre patologie
Alcune patologie autoimmuni, per es. il diabete di tipo 1, sono più frequenti nei pazienti affetti da celiachia che non in soggetti sani. In questi gruppi di persone è dunque sensato condurre uno screening finalizzato a diagnosticare una possibile celiachia, anche in assenza di una sintomatologia univoca.
Fonti
- Catassi C., Gatti S., Fasano A. The New Epidemiology of Celiac Disease Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition, July 2014 Volume 5.
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Glutenase ALV003 Attenuates Gluten-Induced Mucosal Injury in Patients With Celiac Disease
ABSTRACT
BACKGROUND & AIMS
Gluten ingestion leads to small intestinal mucosal injury in patients with celiac disease, necessitating strict life-long exclusion of dietary gluten. Despite adherence to a glutenfree diet, many patients remain symptomatic and still have small intestinal inflammation. In this case, nondietary therapies are needed. We investigated the ability of ALV003, a mixture of 2 recombinant gluten-specific proteases given orally, to protect patients with celiac disease from gluten-inducedmucosal injury in a phase 2 trial.
METHODS
We established the optimal daily dose of gluten to be used in a 6-week challenge study. Then, in the intervention study, adults with biopsy-proven celiac disease were randomly assigned to groups given ALV003 (n ¼ 20) or placebo (n ¼ 21) together with the daily gluten challenge. Duodenal biopsies were collected at baseline and after gluten challenge. The ratio of villus height to crypt depth and densities of intraepithelial lymphocytes were the primary end points.
RESULTS
A daily dose of 2g gluten was selected for the intervention study. Sixteen patients given ALV003 and 18 given placebo were eligible for efficacy evaluation. Biopsies from subjects in the placebo group showed evidence of mucosal injury after gluten challenge (mean villus height to crypt depth ratio changed from 2.8 before challenge to 2.0 afterward; P ¼ .0007; density of CD3þ intraepithelial lymphocytes changed from 61 to 91 cells/mm after challenge; P ¼ .0003). However, no significant mucosal deterioration was observed in biopsies from the ALV003 group. Between groups, morphologic changes and CD3þ intraepithelial lymphocyte counts differed significantly from baseline to week 6 (P ¼ .0133 and P ¼ .0123, respectively). There were no statistically significant differences in symptoms between groups.
CONCLUSIONS
Based on a phase 2 trial, the glutenase ALV003 appears to attenuate gluten-induced small intestinal mucosal injury in patients with celiac disease in the context of an everyday gluten-free diet containing daily up to 2 g gluten.
Resource: Gastroenterology 2014;146:1649–1658
Marja-Leena Lähdeaho, Katri Kaukinen, Kaija Laurila, Pekka Vuotikka, Olli-Pekka Koivurova, Tiina Kärjä-Lahdensuu, Annette Marcantonio, Daniel C. Adelman, and Markku Mäki
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CONCLUSIONS
Based on a phase 2 trial, the glutenase ALV003 appears to attenuate gluten-induced small intestinal mucosal injury in patients with celiac disease in the context of an everyday gluten-free diet containing daily up to 2 g gluten.
Resource: Gastroenterology 2014;146:1649–1658
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