Dr. Schär Institute

Bislang wird mit dem in der Gastroskopie gewonnenen Dünndarmgewebe eine immunologische Gewebsfärbung bestimmter Zellen mit nachfolgender Beurteilung der Zellen im Mikroskop vorgenommen. Dies wird ergänzt durch eine Untersuchung des Erbmaterials (DNS) auf Veränderungen im T-Zellrezeptor (Molekularpathologie). Der T-Zellrezeptor ist ein Schlüsselmolekül, das auf der Oberfläche bestimmter Entzündungszellen sitzt (den T-Zellen) und eine zentrale Funktion in der Immunabwehr von Erregern hat. Diese Funktion kann es nur ausüben, wenn es mehrere Millionen unterschiedliche Versionen dieses Moleküls gibt und daher eine riesige Zahl von Bakterien, Viren und Parasiten erkannt werden können. Bei einem Patienten, der unter der schweren Form der refraktären Zöliakie leidet, vermehrt sich eine bestimmte T-Zelle unter der großen Zell-Schar so stark, dass sie als „Klon“ mittels etablierter Tests erkannt werden kann. Allerdings gibt es auch häufig „Graubefunde“, d. h. solche Testergebnisse, die dem Arzt nicht sicher sagen können, ob der Patient die schwere Form der refraktären Zöliakie hat oder nicht. Hier sollen die neuen Verfahren greifen. Im ersten Verfahren, der FACS-Analyse von T-Zellen aus dem Darm, werden in einem ersten Schritt die Entzündungszellen aus dem Gewebe gelöst und mittels Antikörper sehr spezifisch gefärbt. Dann wird die Antikörperbindung mehrerer Zehntausend der vereinzelten Zellen in einem sogenannten FACS-Gerät (engl. Fluorescent Activated Cell Sorter) untersucht und so der Anteil der „kranken“, wir sagen auch „aberranten“, T-Zellen quantifiziert. Dies lässt sich vor und nach Therapie machen. Die Zahl aberranter T-Zellen eignet sich dann – so die Hypothese – auch zur Beurteilung des Patienten im Verlauf, z. B. zur Abschätzung des Therapieerfolgs. Wir müssen noch evaluieren, inwiefern die gleich zu Beginn der Erkrankung gemessene Zahl aberranter T-Zellen auch etwas zur initialen Erkrankungsausprägung sagt. Das zweite Verfahren, die tiefe Sequenzierung der T-Zellrezeptoren, untersucht die Erbinformation (DNS) der Patienten – ähnlich wie die bereits etablierte Molekularpathologie. Nur macht es dies erheblich genauer als die Molekularpathologie, da es den wichtigen Teil des T-Zellrezeptors sequenziert, d. h. die genaue Abfolge der Basen in der DNS analysiert. Dies muss es aufgrund der riesigen Variantenzahl dieses Rezeptors allerdings millionenfach in der Probe wiederholen – eine wahre Herkules-Tat, die allerdings durch moderne DNS-Sequenzierungsgeräte beherrscht wird und bei der wir daher von einer „tiefen“ Sequenzierung sprechen. In Analogie zum oben geschilderten Phänomen können wir in dieser Technik anhand der Zahl sich wiederholender T-Zellrezptor-Sequenzen auf das Vorhandensein sogenannter T-Zellklone schließen – und dies vermutlich bereits, wenn diese noch nicht sehr ausgeprägt vorliegen.

Wie den oben ausgeführten Erläuterungen vielleicht bereits entnommen werden kann, ändert sich dabei für den Patienten hinsichtlich der Belastung durch solche Tests nichts. Sowohl für die etablierten als auch für die neuen Techniken müssen Gewebsproben aus dem Zwölffingerdarm, d.h. dem ersten Teil des Dünndarms, gewonnen werden. Nur so könnte sich eine bessere Einteilung in die Erkrankungstypen ergeben, die eine sichere Entscheidung, ob eine Therapie notwendig ist, erlaubt und den Erfolg dieser Behandlung dann anhand genau der Zellen, die durch die Therapie attackiert werden, kritisch überprüfen kann. Somit kann über eine optimierte Diagnostik und damit eine gezielter anzuwendende Therapie ein erheblicher Benefit für den Patienten entstehen.