Dr. Schär Institute

Die genaue Pathogenese der Gluten-/Weizensensitivität (GS/WS) ist noch unklar. Man weiß bislang, dass es sich weder um eine Autoimmunreaktion wie bei der Zöliakie handelt noch um eine allergische Reaktion wie bei der Weizenallergie. So sind im Unterschied zur Zöliakie bei Gluten-/Weizensensitivität keine Autoimmunantikörper vorhanden. Möglicherweise stecken aber immunologische Mechanismen dahinter. So weist die hohe Expression von Toll-like-4-Rezeptoren (TLR4) auf eine Störung der angeborenen Immunantwort auf Gluten oder mit Gluten assoziierte Substanzen in Weizen hin. Aktuell wird erforscht, ob beispielsweise die Amylase-Trypsin-Inhibitoren (ATIs) Auslöser für diese Reaktion sein könnten. Auch die sogenannten FODMAPs könnten möglicherweise die bei Gluten-/Weizensensitivität beschriebenen gastrointestinalen Symptome verursachen.
TLR4 ist ein typischer Rezeptor für eine angeborene Immunität. Nach seiner Aktivierung wird eine entzündliche Reaktion ausgelöst. Bei Patienten mit Gluten-/Weizensensitivität ist jedoch keine Veränderung der an adaptiven Immunantworten beteiligten Zytokine feststellbar. Diese sind nur bei Zöliakiebetroffenen erhöht. Anders als Zöliakiepatienten weisen Patienten mit Gluten-/Weizensensitivität auch eine normale Darmpermeabilität und eine Überregulierung des Claudin-4 auf. Zudem ist bei ihnen im Gegensatz zu Zöliakiepatienten eine erhebliche Verringerung des Moleküls FoxP3 festzustellen. Dies ist ein wichtiger T-Zellen-Regulierungsmarker. Die bei fast allen Zöliakiebetroffenen vorhandenen genetischen Prädispositionsmarker HLA-DQ2 und DQ8 sind bei nur ungefähr 50 Prozent der Patienten mit Gluten-/Weizensensitivität positiv. Aufgrund der unklaren Pathogenese erfolgt die Diagnosestellung mittels Ausschlussdiagnose und wird durch die positive Reaktion auf Glutenverzicht und die erneute Verschlechterung bei Glutenreexposition nach zwei bis drei Wochen bestätigt.